罕见的遗传性疾病,范可尼贫血病,并发症严 [复制链接]

导语：范可尼贫血是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，常见的症状有典型的再障表现，另外很多患者还有先天性的畸形，比如皮肤棕色色素沉着，骨骼畸形、性发育不全等，主要的原因就是染色体异常引起的，其并发症也较为严重，所以治疗比较困难。

01范可尼贫血综合征是一种什么样的疾病，其流行病学研究、患病率如何

1、范可尼贫血综合征的简介

这是一种目前不为常见的X染色体连锁遗传疾病，有时也会成为常染色体疾病，大多发病年龄在五到十岁，表现为骨髓造血功能进行性衰竭，该病患者常伴有先天性身体畸形，且易发展成为恶性肿瘤。目前医学界发现至少九个基因亚型，其编码的核心蛋白复合体与乳腺癌肿瘤易感基因蛋白组成一个复杂的功能网络，范可尼基因突变导致该网络修复功能受损，从而得病。

2、流行病学研究

一九二七年，瑞士的一名儿科医生GuidoFanconi发现一个家庭中三个男孩出生时都有身体畸形，且都在五到七岁之间出现贫血症状，并予以报道。后来这种常伴有先天性多发畸形，并有先天性再生障碍性贫血表现的遗传性综合征被命名为范可尼贫血。随后范可尼贫血病在所有种族和民族中都有所发现，在德系犹太人后裔、西班牙罗姆人以及南非黑人中更为常见。目前该病在全世界范围内的基因携带率尚不明确，亚洲国家尚无该病的流行病学分析。

3、患病率

根据国际范可尼贫血登记处分析从到年间登记的七百五十四例范可尼贫血综合征患者，平均发病年龄为7.6岁。医学界对年至年发现的共两千零二例范可尼贫血综合征进行分析，男女比例为1.2：1，中位诊断年龄为6.5岁，我国男女比例为1.2：1，与国外文献基本相符。

范可尼贫血综合症患者比再生障碍性贫血患者有更高的双亲近亲婚配率，国内报道的六十四例病案中明确报道有双亲近亲结婚的有一例，十七例有血液病或者畸形家族史，但有些文献报道病例资料不全，未说明家族史及近亲婚配情况，因此实际家族史和近亲结婚率可能更高。

02范可尼贫血综合症作为一种非常罕见的遗传性疾病，其临床表现、症状征象有哪些

1、先天畸形

范可尼贫血综合症患者的畸形表现多样化，包括内分泌异常、色素分布异常、骨骼畸形、耳部畸形、肾脏畸形、生殖器畸形和其它畸形或异常（不孕、智力低下、神经系统发育异常等），国内常见的身体畸形为骨骼畸形、色素异常、身材矮小、小眼、泌尿系统及生殖器畸形，与国外文献报道常见畸形相一致，但各系统异常比例均低于国外。

过去我国经济发展相对落后，许多农村人生病后未进行就医或者只在诊治水平相对落后的村诊所、卫生院就诊，影响发现该病的实际人数。因此基层医务人员应提高对该病的认识，避免漏诊或误诊。

2、血液学改变

范可尼贫血综合征的血液学改变主要为骨髓造血功能进行性下降，最终出现骨髓衰竭，高风险继发恶性血液病，多数骨髓增生异常综合征，其他泽包括淋巴瘤、慢性粒单核细胞白血病。因骨髓造血衰竭引起的粒细胞、血红蛋白、血小板下降，临床表现主要为贫血、出血、感染的相关症状。

国际范可尼贫血登记中心通过对例范可尼贫血综合症患者分析，约百分之八十存在骨髓衰竭，平均发病年龄为7.6岁。在疾病的初期患者有血细胞数量减少的表现，随着年龄的增长，骨髓衰竭的风险呈进行性增高，至四十岁增高至百分之九十。

3、实体肿瘤

范可尼贫血综合症实体肿瘤可以单发，亦可多发，最常见的是鳞状细胞癌（SCC），尤其是头颈部、肛门、生殖道的鳞状细胞癌。相对普通人，范可尼贫血综合症患者出现头颈部鳞状细胞癌的风险是五百到七百倍，食道癌、宫颈癌、阴道癌风险更高，分别为两千倍、三千倍和三千倍。

一般范可尼贫血综合征患者出现头颈部鳞状细胞癌在二十到四十岁之间，而一般人群往往在五十到六十岁之间。其他的肿瘤有肝细胞癌、肝腺瘤、肾母细胞瘤、肾细胞癌、神经母细胞瘤、纤维瘤、黑色素瘤、骨肉瘤，脑和乳腺的肿瘤等。鳞状细胞癌中位发病年龄为三十一岁，年龄远小于普通人（60-70岁），到四十五岁累积发病率为百分之五十。

03范可尼贫血综合症作为一种非常罕见的遗传性疾病，其药物治疗、移植治疗是怎样的

1、造血干细胞移植

造血干细胞移植是范可尼贫血综合征的根本治疗方法，在发生骨髓衰竭、骨髓增生异常综合征、急性髓细胞白血病及实体肿瘤之前移植成功率较高，但移植相关并发症也可能导致不良后果，故移植时机的把握及移植物抗宿主反应的治疗为目前诊疗中的难点。

虽然移植患儿的短期生存时间无明显优势，但造血干细胞移植可使患儿恢复正常的造血功能是毋庸置疑的，且移植可降低肿瘤的发生概率，提高患儿的生存质量，故对已达到造血干细胞移植指征的患儿，仍应积极施行造血干细胞移植。

2、雄激素

对无法接受造血干细胞移植或未寻找到合适供体的患儿而言，可尝试低剂量的雄激素改善血细胞计数。百分之五十到百分之七十的范可尼贫血综合征患者对雄激素治疗有反应，但若进展至急性髓细胞白血病，雄激素可能会增加移植相关风险，且环孢素对范可尼贫血综合症治疗无效。医学界表示不同药物治疗方案的疗效之间无明显差异，药物治疗与移植治疗的生存时间之间也无统计学差异。

结语：根据上面所说，范可尼贫血通过骨髓移植是可以彻底治愈的，如果单纯使用药物或者输血治疗只能维持病情，防止恶化，很难根治，范可尼贫血是一个非常严重的疾病，在治疗过程中需要观察病情的变化，积极配合医生，按照医嘱服用药物。