白塞病

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TUhjnbcbe - 2020/11/28 1:39:00
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编者按:

白塞病(Beh?et’sDiesase,BD)是一种临床较为常见的特发性多系统炎性疾病,约30-70%的BD患者眼部受累,通常表现为慢性复发性葡萄膜炎,继而导致严重的并发症,严重损害患者视力健康。BD相关性葡萄膜炎易复发,约25%患者多次复发后视力受损而导致失明,因此,对其治疗的探讨十分重要。在这样的背景下,梁丹教授/苏文如教授带领团队在FrontiersinPharmacology上发表文章,通过对近10年相关研究的系统回顾分析发现,TNF-α制剂或可有效治疗BD相关性葡萄膜炎。下面我们一起来看看作者的研究成果吧。

激素联合免疫抑制剂疗效有限,TNF-α制剂是慢性非感染性葡萄膜炎治疗的新方法

BD相关性葡萄膜炎的治疗通常采取全身应用皮质类固醇(CSs)联合免疫抑制剂(如硫唑嘌呤(AZA),环孢菌素(CsA)和甲氨蝶呤(MTX)进行治疗,该方案对减轻炎症有效,但部分患者出现反复发作,且大剂量的激素常引起全身性副作用,急需新的治疗策略。

目前,修美乐?在年已获美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准治疗非感染性葡萄膜炎;今年,修美乐?在我国也已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。本文通过系统回顾相关文献,总结了抗TNF-a治疗BD相关性葡萄膜炎有效性和安全性的现有临床证据。

研究方法

该研究在Medline,Embase和Cochrane上检索了年1月至年9月所有关于抗TNF-a治疗BD相关性葡萄膜炎的文章,以评估其有效性和安全性。所有研究均为BD相关性葡萄膜炎研究或包括BD相关性葡萄膜炎数据的研究;纳入患者接受抗TNF-a治疗且平均随访时间至少6个月。

结局指标分为有效性指标及安全性指标

有效性指标包括炎症缓解、视力(VA)改善、*斑中心厚度(CMT)降低、糖皮质激素保护作用。

安全性指标包括不良事件的数量和严重程度;包括但不限于

(1)新发或重新感染;

(2)胃肠道反应;

(3)注射部位或过敏反应;

(4)与免疫原性有关的不良反应。

TNF-α制剂治疗白塞病具有明确治疗效果

文献检索初筛了项相关记录,删去重复、不相关的内容,最终纳入18项研究。

有15项(15/18)为回顾性研究,3项研究为前瞻性研究。研究中的主要应用的药物为修美乐?、英夫利昔单抗。18项研究共包括名患者,人数在11至人之间;17项研究中64.66%(/)的患者为男性。平均年龄为24.3至45.1岁,平均随访时间为0.9至6.44年。

(1)治疗后炎症有效缓解

对14项研究,例BD相关性葡萄膜炎患者进行治疗后炎症缓解的分析,发现抗TNF-a治疗后炎症缓解率可达68%,并有统计学差异。

(2)治疗后视力明显改善

8项研究例患者的结果示,60%患者视力有所改善。

Bejerano研究:63名患者/只眼,视力从基线时的0.5±0.3提高到2年后的0.7±0.3。

ElGarf研究:36只患眼(16只双侧和4只单侧),视力从基线时的0.1±0.09改善至第8周时的0.6±0.2和第32周时的0.8±0.2;在第56周时,视力仍为0.8±0.2。

Takeuchi’s研究:英夫利昔单抗治疗持续12-48个月时,视力显着改善(P0.05),超过48个月,视力并无更多改善。

(3)治疗后*斑中心凹厚度显著下降

5项研究示:治疗后CMT下降约.70mm,*斑的结构和功能因此可以得到显着改善。

(4)可减少糖皮质激素使用计量

抗TNF-a治疗可减少长期使用激素,这对患者来说十分有益。文献报道38%的患者可达到激素停药,34%的患者可用药减量。

TNF-α制剂治疗后仍有部分不良反应

14项研究、22名患者(2.62%)发生严重不良反应。包括严重的输液反应(3例),黑色素瘤(1例),淋巴瘤(3例),肺炎(6例),菌血症(3例)和肺结核(6例)。最常见的轻度不良反应是输注反应(皮疹,瘙痒或呼吸窘迫),上呼吸道感染,胃肠炎和尿路感染。

小结

TNF-α是由Th1淋巴细胞和巨噬细胞产生的促炎性细胞因子,BD患者的TNF-α表达水平明显升高。本文通过系统文献回顾,发现抗TNF-α疗法可以有效治疗BD相关性葡萄膜炎。但必须重视抗TNF-α治疗的安全性问题,感染是最常见的,因此,需密切

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