随着不同生物制剂治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)的长期研究陆续发表，不仅使得我们对生物制剂的治疗nr-axSpA的疗效和安全性有新的认识，对nr-axSpA疾病本身也有了新的认识。
本期《风湿》，我们特邀医院张江林教授介绍anti-TNF生物制剂治疗nr-axSpA的两个经典研究，探讨一下对nr-axSpA的再认识。
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放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)是中轴型脊柱关节炎（axialSpA）的一个亚群，与强直性脊柱炎（AS）类似，它可引起骶髂关节和脊柱炎症及其他症状。但与AS不同，它在X射线上并不显示明显损伤，因此被称为放射学阴性。虽然，anti-TNF生物制剂已经被广泛用于活动性AS的治疗。但由于对nr-axSpA的疾病表现、进展和预后缺乏了解。有研究表明，nr-axSpA可能是一种自限性疾病，具有自发缓解的潜力。对于生物制剂治疗nr-axSpA的风险和获益也缺乏证据。因此，在很多国家未批准anti-TNF生物制剂用于nr-axSpA的治疗。
实际上，10年前开始，就有医生开始探讨anti-TNF生物制剂在nr-axSpA治疗中的疗效与安全性。年Barkham等发表了第一个评估英夫利西单抗治疗“MRI定义的HLA-B27（+）早期axSpA”的疗效和安全性（当时甚至还没有nr-axSpA这个概念）。发现英夫利西单抗能显著减少MRI评分，及改善疾病活动度（BASDAI）、功能（BASFI）和生活质量（ASQoL）。随后，陆续有其他的anti-TNF生物制剂治疗nr-axSpA的研究发表。如：戈利木单抗的GO-AHEAD研究，阿达木单抗的ABILITY-1研究等，证明了anit-TNF生物制剂在nr-axSpA中的疗效和安全性。阿达木单抗（）和戈利木单抗（）的nr-axSpA适应症陆续获得了欧洲药品管理局（EMA）的批准。但这些研究观察的都是12-16周的短期疗效。阿达木单抗年曾申请在美国上市nr-axSpA适应症，但FDA顾虑到缺乏长期的风险获益数据，拒绝了申请。直到今年3月，随着一个里程碑式的研究——赛妥珠单抗治疗nr-axSpA的54周RCT（C-axSpAndStudy）结果公布，美国FDA终于批准了第一个anti-TNF生物制剂——赛妥珠单抗应用于nr-axSpA！这标志着生物制剂治疗nr-axSpA的大门即将敞开。而随着不同生物制剂治疗nr-axSpA的长期研究陆续发表，不仅使得我们对生物制剂的治疗nr-axSpA的疗效和安全性有新的认识，对nr-axSpA疾病本身也有了新的认识。本文试图通过介绍anti-TNF生物制剂治疗nr-axSpA的两个经典研究——戈利木单抗的GO-AHEAD研究及赛妥珠单抗的C-axSpAnd研究，来探讨一下对nr-axSpA的再认识。
GO-AHEAD研究这是Sieper等发表于年AR上的一项Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在确定戈利木单抗在nr-axSpA患者中的疗效。
研究共纳入名患者，其中名患者接受治疗，以年轻男性为主。这些患者随机分配到戈利木单抗组（n=97，皮下注射50mg）和安慰剂组（n=），主要终点是16周ASAS20反应，次要终点为ASAS40反应、部分缓解、BASDAI改善50%，以及加拿大脊柱炎研究协会(SPARCC)骶髂关节炎症磁共振成像(MRI)指数的变化。其他评估指标还包括功能（BASFI）及生活质量（SF-36/EQ-5D/ASQoL）。一个设计亮点在于分析结果时，将患者分为了有明确炎性指征（objectivesignsofinflammation,OSI）组，和非OSI组。OSI指的是基线有MRI下确认的骶髂关节炎和/或CRP水平升高。因此，它还可以细分nr-axSpA影像支和临床支进行分析。这是第一个评估anti-TNF生物制剂对于nr-axSpA临床支疗效的研究。
结果显示：
无论是主要终点（ASAS20）还是主要的次要终点（ASAS40），戈利木单抗相对于对照组都有显著差异。尤其是在OSI组（有明显的炎症证据）差异更明显（图1）。
图1显示了戈利木单抗显著改善nr-axSpA患者ASAS20和ASAS40
注射戈利木单抗后第4周（仅注射了一针戈利木单抗），就观察到疾病活动度（BASDAI/ASDAS）得到明显的改善（P0.），并且持续到第16周（图2）。
图2显示了治疗第4周到第16周BASDAI和ASDAS的变化
另外，在nr-axSpA临床支这组，戈利木单抗也有非常显著的疗效（图3）。
图3不同亚组ASAS20反应率
同时，与对照组相比，戈利木单抗组第16周时功能和影像学改变（BASFI，BASMI和MASES）也得到了显著改善（P值分别为P0.、P0.和P=0.03）。生活质量也得到显著改善（SF-36physicalscale,EQ-5D,ASQoL,P0.）。以上结果证明了戈利木单抗抑制nr-axSpA的炎症，起效即快又强。也说明在axSpA早期使用anti-TNF生物制剂可以迅速改善炎症，改善患者功能和生活质量！关于戈利木单抗治疗nr-axSpA的中长期疗效与安全性，有待于GO-AHEAD研究的44周结果披露；
与GO-AHEAD研究类似的还有ADA的ABILITY研究等。评估的也是TNFi治疗nr-axSpA12-24周疗效，结果相似。
那么，Anti-TNF生物制剂长期治疗nr-axSpA中的风险与获益如何？或者换一个问题，nr-axSpA的自然病程究竟如何？现有的治疗方法（比如NSAIDs）是否已经足够？第二个研究我们将介绍今年发表的C-axSpAndstudy，敬请期待！
专家介绍
张江林教授
医院主任医师、医学博士、硕士研究生导师
中国医师协会风湿免疫科医师分会委员、中华医学会风湿病分会青年委员，北京风湿病学会青年委员。擅长类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、脊柱关节病等常见风湿病的诊治，尤其对幼年发病的关节炎、银屑病关节炎及电视关节镜下滑膜切除/活检有较深入的研究。
多年来一直从事风湿病的临床工作，擅长系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎及脊柱关节病(反应性关节炎、赖特综合征、银屑病关节炎、肠病性关节炎)，白塞病、硬皮病、皮肌炎、多肌炎，各型血管炎，干燥综合征，成人斯蒂尔病等风湿性疾病的诊断及治疗，熟悉发热的鉴别诊断，从事部分脊柱关节病的基础研究。
对各型儿童关节炎的诊断及治疗有较深入的研究。
荣誉成就：医院科技进步一等奖。
*此介绍内容仅代表专家临床经验
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